CARÁCTER: OPTATIVA

CURSO: QUINTO

NÚMERO DE CRÉDITOS: 9 (6 + 3 )

PROFESORES: José Martín Martín y Carlos Sentís Castaño

Estructura y organización del genoma humano. Análisis genético en la especie humana. Herencia multifactorial. Patrones de herencia no mendeliana. Polimorfismos genéticos en las poblaciones humanas. Alteraciones estructurales y funcionales de los genes y sus efectos fenotípicos. Citogenética humana. Genética y cáncer. Análisis prenatal y consejo genético. Terapia de enfermedades genéticas.

TEORÍA

INTRODUCCION- La Genética Humana: Ciencia básica y aplicada. Desarrollo histórico de la genética humana. Paradigmas en el desarrollo de la Genética Humana: La Biometría y el Mendelismo. Situación actual. Problemas metodológicos.

1. GENETICA FORMAL. Herencia mendeliana. Construcción de genealogías. Características de los tipos de herencia mendeliana en el hombre.  Caracteres de herencia compleja. Tipos de caracteres complejos. Análisis genético de caracteres complejos: los gemelos y el concepto de heredabilidad.
   
   
2. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN DEL GENOMA HUMANO. Organización general del Genoma Humano. Análisis comparado del genoma humano. Funciones de las secuencias altamente repetidas. Las secuencias repetidas interdispersas son elementos móviles del genoma. Secuencias que se movilizan mediante un intermediario de ADN. Elementos móviles autónomos: retrotransposones y retrovirus endógenos. Elementos móviles no autónomos: retrogenes y retropseudogenes. Efectos genómicos, fisiológicos y patológicos de los elementos móviles
   
   
3. EL GENOMA HUMANO EN ACCIÓN: TRANSCRIPTOMA Y PROTEOMA. Estructura general de los genes humanos. Regulación de la expresión génica. Mecanismos de generación de la diversidad proteica. Los genes que no codifican proteínas. Regulación transcripcional de un cromosoma completo: compensación de la dosis génica. Consecuencias de la hemicigosis funcional. Bases moleculares de la dominancia y la recesividad. La relación no lineal entre gen y fenotipo.
   
   
4. LAS HEMOGLOBINAS (1). Las Hemoglobinas humanas. Síntesis de globinas durante el desarrollo: hemoglobinas fisiológicas. Estructura de los genes codificadores de las globinas. Regulación de la expresión de las globinas: el Locus de la Región Control. Hipótesis sobre la evolución de los loci de las globinas.
   
   
5. LAS HEMOGLOBINAS (2). Variantes de la hemoglobina:  La hemoglobina S y la anemia falciforme. La hemoglobina S y la resistencia a la malaria.  Las talasemias alfa y beta.
   
   
6. GENETICA DE LA RESPUESTA INMUNE. La respuesta inmune adaptativa: inmunidad humoral y celular. Bases genéticas de la diversidad de anticuerpos y receptores de  los linfocitos T. Anomalías de la respuesta inmune: Inmunodeficiencias.
   
   
7. EL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD. Rechazo de injertos. Antígenos del sistema HLA. Detección, estructura y distribución. Genética del sistema HLA. Desequilibrio de ligamiento. Funciones del sistema HLA. HLA y autoinmunidad.
   
   
8. POLIMORFISMOS GENÉTICOS: ALGUNOS MODELOS. Sistema ABO. Antígenos y anticuerpos del sistema. Biosíntesis de los antígenos del sistema ABO y el sistema secretor.  El fenotipo Bombay. Interacción entre los sistemas ABO y Secretor. Variabilidad geográfica y selección natural sobre el sistema ABO.
   
   
9. Sistema Rh.  Hipótesis genéticas. Complejidad del sistema. Incompatibilidad fetomaterna y Selección sobre sistema Rh.
   
   
10. ERRORES CONGENITOS DEL METABOLISMO. Factores de coagulación y hemofilias. El Albinismo. La Alcaptonuria. La Fenilcetonuria y otras hiperfenilalaninemias. La Hipercolesterolemia familiar. Farmacogenética y Ecogenética
    
    
11. ENFERMEDADES GENÉTICAS CON HERENCIA NO MENDELIANA (1). Enfermedades de herencia materna. El genoma mitocondrial y sus alteraciones con efectos patológicos. Homoplasmia y heteroplasmia. Mutaciones en el ADN mitocondrial y enfermedades comunes.
    
    
12. ENFERMEDADES GENÉTICAS CON HERENCIA NO MENDELIANA (2). El fenómeno del "imprinting". Genealogías para caracteres sujetos a "imprinting". Origen parental de deleciones. Mecanismos moleculares de "imprinting". Significado evolutivo del “imprinting”.
    
    
13. ENFERMEDADES GENÉTICAS CON HERENCIA NO MENDELIANA (3). El concepto de anticipación genética. El Síndrome del X-frágil. Bases moleculares de la anticipación: las mutaciones dinámicas. Características de las enfermedades que muestran anticipación genética.  
    
    
14. GENÉTICA Y CÁNCER. Características de las células cancerosas. Epidemiología del cáncer. Los virus tumorales. Oncogenes y genes supresores de tumores. Modelo de tumorigénesis colorrectal. Genes reparadores y cáncer. Cánceres hereditarios y predisposición heredable al cáncer.
    
    
15. GENÉTICA Y COMPORTAMIENTO HUMANO. La dificultad de definir el comportamiento "normal". La componente genética del comportamiento: métodos de estudio. Anomalías génicas y cromosómicas y las alteraciones del comportamiento. Algunos ejemplos del estudio genético de caracteres de comportamiento.
    
    
16. CONSEJO GENÉTICO Y ANÁLISIS PRENATAL. Los errores meióticos y sus consecuencias. Los fallos en el proceso de fecundación. La no disyunción mitótica: mosaicismo. Anomalías cromosómicas estructurales. Teratogénesis y anomalías congénitas. Situaciones que aconsejan un análisis prenatal. El proceso del consejo genético. 
    
    
17. TERAPIA DE ENFERMEDADES GENÉTICAS. Terapia paliativa.  Terapia génica. Vectores de transferencia génica. La terapia génica de las enfermedades no hereditarias. Manipulación genética de embriones.
    
    

PRÁCTICAS

• Utilización de los servidores de información genómica para el estudio de la organización y función del genoma humano y sus relaciones filogenéticas mediante herramientas bioinformáticas.
  
• Los contenidos prácticos se desarrollan de modo intensivo en aulas de informática. Se constituirán 3 grupos de prácticas de 1 semana de duración, en sesiones diarias de unas cuatro horas, a lo largo del periodo comprendido entre el 21 de noviembre hasta el 16 de diciembre, en horario de tarde.
  
• A la finalización de las prácticas se presentará un trabajo escrito que consistirá en el análisis estructural, funcional y evolutivo de una secuencia anónima.

1- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?CMD=Limits&DB=omim

2-National Center for Biotechnology Information (NCBI):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

3- Ensembl Genome Data Resources (The Wellcome Trust Sanger Institute):

http://www.ensembl.org/

4- UCSC Genome Bioinformatic Site:

http://genome.ucsc.edu/

5- Glosario de términos de genética molecular (Human Genome Project Information):

http://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/glossary/

6- Genetics Education Center University of Kansas Medical Center. (Incluye glosarios
     de genética):

http://www.kumc.edu/gec/

7- Recursos en torno al Proyecto Genoma Humano:

http://www.gdb.org/gdb/hgpResources.html

8- Diccionarios médicos On-line:

http://www.tirgan.com/glossary.htm

9- Kimball's Biology Pages:

http://www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/

10- Recursos de Citogenética Humana:

http://www.slh.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx

http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/

     Carlos Sentís  http://www.uam.es/carlos.sentis