Los estudios realizados durante la tesis doctoral y los primeros años post-doctorales se centraron en el estudio de las proteínas LIM-HD en la determinación de la identidad neuronal de Drosophila melanogaster, dentro del grupo dirigido por la Dra. Inmaculada Canal.
Desde el 2006 desarrollo mi actividad investigadora colaborando con el grupo liderado por la Dra. Isabel Varela-Nieto en el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-UAM). El foco de investigación se centra en el estudio de las bases moleculares y celulares que dirigen el desarrollo y la función del oído interno en modelos vertebrados (pollo y ratón). Nos interesa particularmente los factores (IGF-I, TGF-b2), las rutas de señalización por las que actúan (RAF-MEK-ERK, PI3-AKT, TGF-b) y como regulan mediante factores de transcripción (FOXM1, SOX-2) las distintas acciones celulares durante la morfogénesis del oído interno, específicamente las que están encaminadas hacia la especificación del fenotipo neuronal. Durante la neurogénesis temprana, se han explorado las relaciones existentes entre las vías de supervivencia y muerte celular, se ha profundizado en la proliferación y la diferenciación temprana de los distintos tipos celulares y finalmente, hemos identificado que la autofagia y la senescencia celular programada participan en el desarrollo temprano del oído interno de vertebrados. Estos trabajos se han llevado a cabo tanto con cultivos organotípicos de vesículas óticas de pollo (un modelo que presenta las ventanas temporales y espaciales de interés) así como en ratones modificados genéticamente (Igf1-/-, C-Raf-/-). Los estudios de ratones no solo se centran en el desarrollo del oído interno, sino que además se puede evaluar el impacto que estos factores y rutas tienen sobre la función auditiva en condiciones normales y frente a tratamientos como envejecimiento y estrés acústico, esto implica que además se puede estudiar su función protectora y reparadora. La información que se obtiene desde los estudios de desarrollo, no solo implica profundizar en el conocimiento básico de estos procesos, sino también encontrar moléculas y procesos que reduzcan y/o protejan frente a la pérdida auditiva.
Linea 6 de Fisiología Animal: Bases moleculares y celulares que dirigen el desarrollo y la función del oído interno en modelos vertebrados
Palabras clave de línea: Desarrollo ótico, neurogénesis muerte celular programada, autofagia, IGF-I, modelos vertebrados
Profesores/Investigadores implicados en esta línea de investigación: Marta Magariños Sánchez, Yolanda León Alvarez
de Iriarte Rodríguez, R., Pulido, S., Rodríguez-de la Rosa, L., Magariños, M.#, & Varela-Nieto, I. (2015). Age-regulated function of autophagy in the mouse inner ear. Hearing research, 330, 39-50.
de Iriarte Rodríguez*, R., Magarinos, M*#., Pfeiffer, V., Rapp, U. R., & Varela-Nieto, I. (2015). C-Raf deficiency leads to hearing loss and increased noise susceptibility. Cellular and Molecular Life Sciences, 72(20), 3983-3998.
Aburto, M. R., Sánchez-Calderón, H., Hurlé, J. M., Varela-Nieto, I., & Magariños, M. (2012). Early otic development depends on autophagy for apoptotic cell clearance and neural differentiation. Cell death & disease, 3(10), e394.
Magariños, M., Contreras, J., Aburto, M. R., & Varela‐Nieto, I. (2012). Early development of the vertebrate inner ear. The Anatomical Record, 295(11), 1775-1790.
Magariños, M#., Aburto, M. R., Sánchez-Calderón, H., Muñoz-Agudo, C., Rapp, U. R., & Varela-Nieto, I. (2010). RAF kinase activity regulates neuroepithelial cell proliferation and neuronal progenitor cell differentiation during early inner ear development. PLoS One, 5(12), e14435.
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