Plasticidad celular en desarrollo y cáncer.
En países desarrollados, el cáncer es la segunda causa de muerte en niños. La forma más frecuente de cáncer infantil es la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) cuya incidencia está aumentando progresivamente en asociación con el estilo de vida actual. Sin embargo, las razones subyacentes a este fenómeno aún no se conocen. El tratamiento de las leucemias fracasa en aproximadamente el 20 % de los niños, que sufren recaídas tras el aparente éxito el tratamiento, o cuyo subtipo específico de leucemia es resistente a la terapia. Por otro lado, incluso en los casos en que es exitoso, el tratamiento de la leucemia es muy tóxico para el desarrollo del niño y se asocia con secuelas de salud de por vida (por ejemplo, deterioro cognitivo, cánceres secundarios, infertilidad, depresión…). Las investigaciones de los últimos años han demostrado que existe una predisposición genética prenatal a la LLA-B que es un requisito previo para el desarrollo de la misma, y que casi un 5% de los recién nacidos presentan dicha predisposición, aunque afortunadamente muy pocos de ellos lleguen a desarrollar la enfermedad. Ese 5 % de niños predispuestos son portadores de células preleucémicas desde su nacimiento; estas células pueden persistir durante años sin ser detectadas a no ser que se desarrolle la leucemia. Todo esto indica que existe un segundo factor desencadenante que causa la aparición de la LLA-B en una minoría de los niños predispuestos. Los trabajos más recientes indican que este factor puede ser el estrés inmune que se produce como consecuencia de una infección.
En este Proyecto queremos determinar la naturaleza del microambiente oncogénico en individuos genéticamente predispuestos a la leucemia, y dirigir terapéuticamente la inmunidad innata y el microambiente tumoral para aumentar la inmunovigilancia sobre la fase preleucémica en niños predispuestos. Para lograr estos objetivos, combinaremos estudios en modelos animales modificados genéticamente y en muestras humanas. Como tecnologías de análisis se utilizarán, entre otras, la citometría espectral de flujo, next generation sequencing (RNA-seq, ChIP-seq, exome sequencing, etc.), análisis bioinformáticos, Real-Time-PCR, reconstitución de médula ósea, así como los protocolos básicos de biología molecular (purificación de DNA/RNA, transcripción inversa, clonación, Southern blot, northern blot, western blot, etc…).
Cesar Cobaleda Hernandez.
Correo electrónico: cesar.cobaleda@csic.es.
Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid. Calle del Arzobispo Morcillo 4. 28029 Madrid. Tel.: +34 914 975 486. Correo electrónico: informacion.medicina@uam.es
