Papel de las redes de señalización moduladas por GRK2 en patologías metabólicas.
La quinasa de receptores acoplados a proteínas G, GRK2, constituye un eje de señalización con importantes implicaciones en patologías metabólicas. Utilizando modelos animales, nuestro grupo ha establecido que GRK2 es un factor obesogénico y prodiabético que promueve la inflamación en situaciones de sobrecarga nutricional y limita el gasto energético. Nuestro objetivo ahora es explorar los mecanismos moleculares subyacentes y determinar cuáles son los mediadores de GRK2 en su actividad pro-inflamatoria. Inicialmente planeamos testar la implicación de dos proteínas de unión a RNA (RBPs), que hemos identificado como sustratos no canónicos de la quinasa y que regulan la estabilidad de sus tránscritos diana y/o su eficiencia de traducción. Se trata de HuR/ELAVL1, que también se considera un factor pro-inflamatorio, y de IMP2/IGF2BP2, cuyo papel en inflamación está todavía poco explorado. Para investigar esta hipótesis emplearemos tanto macrófagos primarios de ratones control o deficientes en GRK2, como líneas celulares de macrófagos en las que eliminaremos la expresión de GRK2 y/o de los posibles mediadores mediante el sistema CRISPR-Cas9. También realizaremos abordajes ómicos no sesgados (Proteómica, RNASeq) para profundizar en el mecanismo más allá de los dos candidatos planteados.
Irene García Higuera, irene.garcia@cbm.csic.es.
Federico Mayor, fmayor@cbm.csic.es.
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