Regulación de la homeostasis y comunicación celular a través de nodos de señalización relacionados con proteínas G: un nuevo interactoma.
Dos aspectos emergentes dentro de la investigación en cáncer son la interacción entre las células tumorales y el estroma que las rodea, y cómo dichas células son capaces de modificar su metabolismo para poder sobrevivir. Sin embargo, se desconoce cómo el tumor es capaz de integrar ambos procesos con el fin de promover su malignidad y dar lugar a metástasis.
Nuestro grupo tiene como objetivo entender las bases moleculares que permiten transducir los estímulos mecánicos impuestos por la composición y organización del estroma tumoral sobre la regulación de la autofagia, una vía de control metabólico fundamental en la mayoría de los tumores, y que es especialmente relevante en los tumores orales. Basándonos en la importancia del sistema mediado por los receptores acoplados a las proteínas G en cáncer, y en el novedoso papel de la proteína Gαq como regulador central del proceso autofágico descrito recientemente en el laboratorio, el trabajo de fin de máster estará centrado en explorar la implicación de Gαq como elemento de conexión de ambos procesos dentro del contexto de cáncer oral. Nos centraremos en evaluar la importancia de la vía GPCR-Gαq en la regulación de la arquitectura del estroma asociado a los tumores a través de los CAFs (fibroblastos asociados al tumor), así como en su papel como regulador en la modulación cruzada entre la secreción de exosomas y las distintas vías de flujo autofágico, ambos mecanismos fundamentales en la comunicación tumor-estroma. Mediante la combinación de técnicas bioquímicas y de biología de exosomas, el uso de microscopía de alta resolución y distintos sistemas de migración/invasion 2D y 3D, combinada con modelos animales con una expresión alterada de Gαq, trataremos de identificar nuevas dianas y estrategias terapeúticas frente a este tipo de tumores.
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Catalina Ribas Núñez, cribas@cbm.csic.es.
Inmaculada Navarro Lérida, ilerida@cbm.csic.es.
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