El antígeno intracelular 1 de células T (TIA1) y la proteína similar o relacionada con TIA1 (TIAL1/TIAR) son proteínas de unión a ARN que intervienen en el control de la expresión genética influyendo en el origen y el destino de los ARNs y las proteínas celulares. Estos reguladores maestros multifuncionales desempeñan un papel preponderante en la expresión/función del transcriptoma, traductoma, proteoma e interactoma humanos para prevenir el desarrollo de fenotipos celulares deletéreos en situaciones celulares comprometidas. Por ejemplo, los cambios en la expresión/función y/o la localización subcelular de TIA1 y/o TIAR se han asociado con importantes consecuencias fisio(pato)lógicas en la biología humana, incluyendo embriogénesis, inflamación, tumorigénesis, homeostasis neuronal, tauopatías, miopatías, respuestas al estrés celular e infecciones virales. La participación de las proteínas TIA en estos complejos programas apunta a su implicación directa en la regulación de una miríada de vías celulares, entre otras la apoptosis, la autofagia/mitofagia, el sistema inmunitario, la dinámica de membranas, la regeneración axonal, la actividad y la localización de la maquinaria traduccional celular, el ciclo celular, la proteostasis, la dinámica de los gránulos de estrés (GS), así como respuestas oxidativas y metabólicas. Además, son componentes clave de los GS, agregados de ARNs y proteínas que se forman en respuesta a estímulos estresantes para reducir la actividad celular como mecanismo de supervivencia. Por ejemplo, la mutación de TIA1 p.E384K es la causa genética de la miopatía distal de Welander (MDW), una distrofia muscular de aparición tardía cuya patogénesis se ha relacionado con la alteración de la dinámica de los GS. Nuesro objetivo es la comprensión del papel regulador de los antígenos intracelulares de las células T en los acontecimientos fisio(pato)lógicos, así como la conexión entre la dinámica anormal de los GS dependientes de TIA1 y la MDW a través de un enfoque multidisciplinar genético, celular y molecular. Nuestras observaciones muestran dinámicas distintas entre la formación, ensamblaje y desensamblaje de los GS dependientes de TIA1 de forma dependiente de la gramática molecular. Estas observaciones nos han permitido ampliar el conocimiento existente sobre el papel de TIA1 y la dinámica de los GS. Señalar, finalmente, que nuestra línea de trabajo también se enmarca dentro de las prioridades de la Unión Europea, objetivos y metas, de la "Agenda 2030 para el Desarrollo Sostenible" y en concreto del Objetivo 3: "Buena salud y bienestar" para "garantizar una vida sana y promover el bienestar para todos en todas las edades".
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José María Izquierdo Juárez.
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