Oferta TFM | ID 09

La radiación ionizante (RI) induce lesiones en el genoma que activan la respuesta al daño del ADN (DDR), cuyas consecuencias varían en función del tipo y del contexto celular. Nuestros resultados preliminares demuestran que las células gliales de Drosophila melanogaster presentan una notable resistencia a la apoptosis tras la irradiación, lo que sugiere la existencia de mecanismos intrínsecos que limitan la activación de la respuesta apoptótica en este tipo celular. Estos mecanismos podrían constituir la base molecular de la radio-resistencia observada en los gliomas, tumores altamente agresivos derivados de células gliales.

El objetivo de este proyecto de investigación básica es comprender cómo responden las células gliales a la RI en su contexto fisiológico e identificar los mecanismos genéticos y moleculares que sustentan su resistencia. Para ello, utilizaremos Drosophila como modelo experimental, ya que permite analizar el comportamiento de las células gliales in vivo, realizar manipulaciones genéticas de gran complejidad y llevar a cabo cribados genéticos dirigidos a identificar nuevos reguladores de la radio-resistencia.

Asimismo, evaluaremos el grado de conservación evolutiva de los mecanismos identificados mediante su validación en organoides cerebrales humanos. La estrategia del proyecto se basa en tres objetivos complementarios: (i) identificar los mecanismos que limitan la apoptosis en células gliales no transformadas tras la irradiación; (ii) determinar la contribución de dichos mecanismos a la radio-resistencia en modelos de glioma; y (iii) validar su conservación funcional en células gliales humanas. En conjunto, este proyecto proporcionará nuevos conocimientos sobre la biología de la respuesta glial al daño genómico y sentará las bases para el desarrollo de futuras estrategias dirigidas a superar la radio-resistencia en gliomas.