Oferta TFM | ID 40

El melanoma cutáneo es un cáncer de piel muy agresivo con una baja tasa de supervivencia y una incidencia en aumento, debido a su alta capacidad de formar metástasis y a la resistencia a distintas terapias. Se cree que la causa de esta resistencia es la alta plasticidad de las células de melanoma, que son capaces de cambiar entre diversos estados transcripcionales y fenotípicos con características diferenciales de agresividad y sensibilidad terapéutica. Por ello, la resistencia a los fármacos y la progresión metastásica son problemas persistentes en el tratamiento del melanoma, y urge encontrar nuevas dianas y abordajes terapéuticos.

La miosina no muscular de clase II (NMII en adelante) es una holoenzima con propiedades contráctiles y de unión a actina. La actividad del complejo NMII genera una fuerza contráctil que es esencial para varios procesos celulares, incluyendo citoquinesis, remodelado de la matriz mediada por fuerza y, críticamente, migración, invasión y diseminación metastásica. La resistencia a terapias dirigidas contra la vía MAPK, que se encuentra mutada en la mayoría de pacientes con melanoma cutáneo, implica una amplia remodelación del citoesqueleto y la sobreactivación de NMII. Sin embargo, se desconocen los mecanismos de regulación de NMII durante la adaptación temprana a la terapia.

El objetivo principal de este proyecto es estudiar cómo se regula la vía de señalización de NMII durante adaptación temprana a terapia anti-MAPK y, en particular, durante los cambios fenotípicos que ocurren durante esta adaptación.

Entender cómo se modula la NMII durante adaptación a terapia puede proporcionar información sobre cuándo, y/o en qué fenotipos de melanoma, modular la actividad de NMII para retrasar o eliminar la resistencia terapéutica.

Este TFM se llevará a cabo en la Facultad de Ciencias de la Salud de la Universidad Carlos III de Madrid (campus de Getafe).

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- García-Pérez A, Sánchez-García L, Durán-Renieblas M, Sella F, Novo-Acedo S, Delgado-Lopez A, Barreno A, Gracia J, Rios C, Young EJ, Radnai L, Diaz-Utrilla C, Martinez-Gomez J, Marti RM, Sallan MC, Maiques O, Miller CA, Perez-Guijarro E, Macià A, Levesque MP, Orgaz JL*. Early overactivation of non-muscle myosin II contributes to adaptation and resistance to combined BRAF and MEK inhibitors in cutaneous melanoma. bioRxiv 2025.12.03.686756; doi: https://doi.org/10.64898/2025.12.03.686756.

- Orgaz JL, et al., 2020. Myosin II reactivation and cytoskeletal remodelling as a hallmark and a vulnerability in melanoma therapy resistance. Cancer Cell. 37(1):85-103.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2019.12.003. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31935375/)

- Barreno A, Orgaz JL (2022). Cytoskeletal remodelling as an Achilles’ heel for therapy resistance in melanoma. Cells. 11(3):518. doi: 10.3390/cells11030518. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35159327/)