El melanoma cutáneo es un cáncer de piel muy agresivo con una baja tasa de supervivencia y una incidencia en aumento, debido a su alta capacidad de formar metástasis y a la resistencia a distintas terapias. Se cree que la causa de esta resistencia es la extrema plasticidad de las células de melanoma, que son capaces de cambiar entre diversos estados transcripcionales y fenotípicos con características diferenciales de agresividad y sensibilidad terapéutica. Por ello, la resistencia a los fármacos y la progresión metastásica son problemas persistentes en el tratamiento del melanoma.
La miosina no muscular de clase II (NMII en adelante) es una holoenzima con propiedades contráctiles y de unión a actina. La actividad del complejo NMII genera una fuerza contráctil que es esencial para varios procesos celulares, incluyendo citoquinesis, remodelación de la matriz mediada por fuerza y, críticamente, migración, invasión y diseminación metastásica. Resultados previos del laboratorio han demostrado que la resistencia a terapias dirigidas contra la vía MAPK (mutada en la mayoría de pacientes con melanoma cutáneo) implica una amplia remodelación del citoesqueleto y la sobreactivación de NMII. Sin embargo, se desconoce cómo se regula NMII y si puede tener algún papel en estadios previos de esta enfermedad, es decir durante transformación maligna y posterior progresión a melanoma.
El objetivo principal de este proyecto es estudiar cómo se regula la NMII y su papel durante la progresión maligna del melanoma cutáneo a partir de células normales (melanocitos); así como entre los distintos estados fenotípicos de los melanomas, asociados a mayor o menor diferenciación, agresividad y resistencia a terapia.
Entender cómo se modula la NMII durante la progresión maligna podría proporcionar información sobre cuándo, o en qué fenotipos de melanoma, modular la actividad de NMII para bloquear eficazmente la transformación maligna y la diseminación del melanoma.
José Luis Orgaz Bueno.
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