Cáncer.
El melanoma metastático cerebral es una enfermedad devastadora y, a medida que los tratamientos sistémicos mejoran su eficacia, está emergiendo como causa destacable de mortalidad por cáncer de piel. Por tanto, el desarrollo de estrategias preventivas y terapéuticas son los retos más urgentes y necesarios en el campo. Históricamente se ha considerado al microambiente cerebral fuera del alcance del sistema inmune, sin embargo, ensayos clínicos recientes han demostrado respuestas significativas a inmunoterapia en pacientes con metástasis en cerebro. Aún así, la mayoría de estos pacientes siguen sin beneficiarse de los tratamientos actuales y se desconocen los mecanismos de evasión inmune en el cerebro que desencadenan la colonización metastática del melanoma y su resistencia terapéutica.
El objetivo principal de este proyecto es caracterizar los mecanismos moleculares de remodelación del microambiente cerebral por las células de melanoma que determinan su resistencia a inmunoterapia. El microambiente cerebral está compuesto por un ecosistema de células especializadas extremadamente complejo, cuyo diálogo es esencial para el mantenimiento de la homeostasis. Este proyecto se centrará en el estudio de la interacción del melanoma con las células de la microglía, población inmune residente en el cerebro que orquesta las respuestas a estrés e inflamatorias para evitar daños en el tejido. Para ello, se generarán sistemas de co-cultivo celular, directos e indirectos, que permitan identificar los factores implicados en los cambios fenotípicos que se observaron en estudios preliminares in vivo. Utilizaremos un panel de modelos murinos metastáticos a cerebro, único en el campo, con características patológicas, moleculares y perfiles inmunes distintivos y cuya respuesta a inmunoterapia refleja en gran medida las observaciones clínicas. La comparación de modelos sensibles y resistentes ayudará a desentrañar las vías de señalización que intervienen en la evasión del sistema inmune y consecuente resistencia a inmunoterapia.
Este proyecto aportará al estudiante experiencia en el manejo de tecnologías fundamentales de biología molecular, bioquímica, cultivo celular e imagen; así como herramientas básicas de análisis de datos y bioinformática. Además, ofrece la posibilidad de mejorar las habilidades de comunicación científica mediante la participación en seminarios (en inglés) y discusiones con nuestros colaboradores internacionales. Se buscan estudiantes altamente motivados y con interés en desarrollar una carrera científica de gran nivel. Se valorará positivamente el manejo de herramientas informáticas para el análisis de secuencias, imagen, etc., así como un nivel alto de inglés.
Eva Pérez Guijarro.
Correo electrónico: epguijarro@iib.uam.es.
Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid. Calle del Arzobispo Morcillo 4. 28029 Madrid. Tel.: +34 914 975 486. Correo electrónico: informacion.medicina@uam.es
