Replication cromosómica y estabilidad del genoma.
El trabajo a desarrollar durante el TFM incluye la colaboración en un proyecto de investigación en marcha, según la temática y el abordaje descrito a continuación, y otras actividades formativas como el aprendizaje del diseño experimental y del análisis y presentación de resultados, la lectura y discusión de bibliografía especializada, y la participación activa en los seminarios del grupo y del CBMSO. Todo ello, junto a la experiencia diaria del trabajo en el laboratorio, puede proporcionar al estudiante de máster una buena formación en esta primera etapa de la carrera investigadora.
El objetivo principal de nuestro grupo es contribuir al conocimiento de los mecanismos que permiten mantener la integridad del genoma cuando las células proliferan. Este es un problema biológico de interés en investigación básica y biomédica, dado que la inestabilidad genómica es una de las características de enfermedades como el cáncer, así como una de las causas del envejecimiento prematuro, de problemas neurológicos y de anomalías durante el desarrollo. La investigación a realizar estaría centrada en el estudio de los mecanismos implicados en la tolerancia al daño en el DNA (DDT) durante la replicación cromosómica. Estos mecanismos, conservados evolutivamente en eucariotas, permiten el baipás de las lesiones en el DNA que permanecen sin reparar en el momento de la replicación, lo que hace posible que, aun en estas condiciones, la duplicación del genoma se complete en cada ciclo celular. Por ello, juegan un papel crucial en el mantenimiento de la integridad del genoma. El estudiante de máster participaría en el análisis de la regulación de estos mecanismos.
La metodología a emplear consistiría en una combinación de técnicas de Biología Molecular, Genética, Biología Celular y Bioquímica, lo que permitiría adquirir amplios conocimientos teóricos y experimentales en el tema de trabajo y, más globalmente, en distintos aspectos de la Biología. El modelo experimental eucariótico a utilizar sería la levadura Saccharomyces cerevisiae, el cual permite llevar a cabo algunos abordajes experimentales no realizables en sistemas más complejos, especialmente en cuanto a manipulación genética. El plan de investigación previsto consiste en el estudio de: (1) la regulación de las proteínas de DDT durante el ciclo celular y en respuesta a estrés genotóxico; (2) la relocalización subcelular de las proteínas implicadas en DDT bajo condiciones de daño en el DNA o estrés replicativo; (3) la interrelación entre los diferentes mecanismos de DDT
José Antonio Tercero Orduña.
Correo electrónico: jatercero@cbm.csic.es.
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