Papel neuroprotector del factor de transcripción NRF2.
NRF2 es un regulador maestro de la homeostasis celular que regula la expresión de más de 250 genes citoprotectores implicados en procesos de reprogramación metabólica, biotransformación, reacciones antioxidantes, etc. En condiciones homeostáticas, NRF2 es degradado rápidamente por KEAP1 que favorece su eliminación vía proteasoma. Sin embargo, bajo condiciones de estrés oxidativo, NRF2 escapa a esta degradación para translocarse al núcleo y favorecer la expresión de sus genes diana. La activación farmacológica de NRF2 está siendo perseguida mediante el incremento de su estabilidad a través de la disociación con KEAP1. Ciertos compuestos electrofílicos, son capaces de disociar a NRF2 de KEAP1, aumentando su actividad. Los isotiocianatos son clásicos electrófilos inductores de NRF2, por inhibir a KEAP1 en ciertos residuos de cisteínas. Entre ellos, el 6-MSITC, que es un tipo de isotiocianato, extraído de la planta crucífera Wasabi japonica. Se ha sugerido que el consumo de plantas crucíferas como alimento funcional podría reducir el riesgo de padecer enfermedades neurodegenerativas. Dado que dichas plantas presentan un alto contenido en isotiocianatos, los citados efectos neuroprotectores podrían basarse en la acción tienen sobre el factor de transcripción NRF2. Resultados preliminares obtenidos en nuestro laboratorio, demuestran que el 6-MSITC tiene un fuerte componente anti-inflamatorio a través de la regulación de NRF2. Por ello, queremos determinar si el compuesto 6-MSITC es capaz de modular y neuroproteger frente a diversos modelos “in vitro” y modelos murinos propios de nuestro laboratorio, centrados en Enfermedad de Alzheimer y Enfermedad de Parkinson.
Ángel Juan García Yagüe, ajgarcia@iib.uam.es.
Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid. Calle del Arzobispo Morcillo 4. 28029 Madrid. Tel.: +34 914 975 486. Correo electrónico: informacion.medicina@uam.es
