Oferta TFM | ID 19

En España se diagnostican más de 9.000 nuevos casos de carcinoma de células renales (CCR) y más de 2000 personas mueren por esta causa anualmente. Actualmente los fármacos antiangiogénicos y la inmunoterapia son la primera línea de terapia del CCR metastásico. Sin embargo, las respuestas a estos fármacos son heterogéneas y mientras algunos pacientes exhiben respuestas prolongadas, otros tienen una progresión temprana de la enfermedad. Por tanto, existe una urgente necesidad de descubrir marcadores predictivos de sensibilidad/ resistencia al tratamiento y de comprender los mecanismos moleculares subyacentes para proponer nuevas dianas terapéuticas.

Nuestro objetivo es identificar y entender cómo alteraciones moleculares en los CCRs modulan la respuesta a las terapias, abriendo así nuevas vías de tratamiento personalizado en estos tumores. Datos preliminares propios apoyan que: i) la acumulación del oncometabolito L-2-hidroxiglutarato conduce a alteraciones epigenéticas y a una activación del factor inducible por hipoxia (HIF), pero se desconoce el efecto en la respuesta a los tratamientos, especialmente a los nuevos inhibidores de HIF2alfa; ii) la activación de la ruta de mTOR se asocia a una mayor agresividad tumoral y a mutaciones mitocondriales en la cadena de transporte de electrones en ciertas histologías del CCR. Queda por explorar el impacto de estos eventos en las características de los tumores y su microambiente, así como en la respuesta a la terapia.

Para llevar a cabo este proyecto, se utilizarán modelos celulares y técnicas avanzadas de biología molecular y celular, así como el análisis de datos "ómicos" de tumores de pacientes. El Grupo de Farmacogenómica y Biomarcadores Tumorales del IIBM dispone de excepcionales series de casos ya recogidos (>700 tumores CCR) y posee una amplia experiencia en investigación en cáncer renal y en estrategias genómicas.