Oferta TFM | ID 25

Los feocromocitomas y paragangliomas (PPGL) son tumores neuroendocrinos poco frecuentes que surgen del tejido cromafín de la médula suprarrenal o los paraganglios. Hasta la fecha, se han identificado más de 20 genes (el último STAG2) responsables de la enfermedad en un ~70-80% de los pacientes. Además de varios síndromes endocrinos hereditarios (ej. VHL, NF1, MEN2), algunos genes relacionados con PPGL causan otras enfermedades raras, como displasias esqueléticas y trastornos del crecimiento (ej. síndromes de Tatton-Brown-Rahman, TBRS, y Heyn-Sproul-Jackson, HSJS). Este proyecto tiene como objetivo confirmar que STAG2 es un driver en PPGL, a través de la identificación de mutaciones mediante la secuenciación dirigida de una serie amplia de tumores sin mutaciones conocidas, y definir las características moleculares de los tumores con mutaciones. El segundo objetivo es estudiar las mutaciones en DNMT3A y MAX que se asocian bien a PPGL o a displasias esqueléticas.

Utilizaremos un modelo basado en PC12 para analizar los efectos de las mutaciones de MAX en la unión al ADN y aplicaremos ChIP-seq para examinar las modificaciones de histonas en muestras de pacientes con PPGL portadores de mutaciones en DNMT3A y las compararemos con las de pacientes con TBRS y HSJS.