Oferta TFM | ID 32

Las células troncales mesenquimales (MSCs) actúan como sensores críticos en la orquestación de la respuesta antiviral tisular. Frente a virus de ARN, la activación de los sensores citosólicos (RIG-I, MDA5) desencadena la síntesis de interferones. Trabajos recientes indican que la histona deacetilasa 8 (HDAC8) es fundamental para activar RIG-I mediante deacetilación, siendo un blanco selectivo para la evasión inmune del virus la fiebre aftosa (degradación vía VP3).

El objetivo de este TFM, realizado íntegramente en el Departamento de Reproducción Animal (INIA-CSIC), es diseccionar la regulación de este eje en modelos de MSCs (porcino, bovino y corzo) sin recurrir al virus activo. El estudiante aprenderá a:

• Estimulación con análogos virales: Utilizar Poly(I:C) (a diferentes concentraciones) para activar selectivamente los receptores RLRs y mimetizar el sensing citosólico.
• Análisis del eje HDAC8-RIG-I: Evaluar la expresión basal y tras estimulación de la proteína HDAC8 y los sensores RIG-I, MDA5 y LGP2 mediante RT-qPCR y citometría de flujo.
• Estudio de rutas de muerte y autofagia: Investigar si la activación de estas rutas inmunes induce el procesamiento de LC3-I a LC3-II (autofagia) y la expresión de marcadores de apoptosis mitocondrial (TRAIL, NOXA) mediante inmunorreactividad (Western Blot) y análisis colorimétricos, evaluando cómo la inmunomodulación condiciona el destino celular.