Un novedoso uso de las “tijeras genéticas” logra corregir en el laboratorio el defecto causante de una enfermedad rara y potencialmente mortal

Nuestro organismo funciona siguiendo las instrucciones contenidas en el ADN, una especie de manual de funcionamiento que indica a cada célula qué debe hacer. Para poner en marcha esas instrucciones, las células utilizan una molécula llamada ARN, que actúa como mensajera y transporta la información genética necesaria para fabricar proteínas. Sin embargo, a veces aparecen errores en ese manual, conocidos como mutaciones genéticas, que pueden provocar enfermedades graves.

En este estudio, liderado por Lourdes Ruiz Desviat, profesora de la Universidad Autónoma de Madrid, en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM, UAM-CSIC) analiza una mutación en el gen PCCA, responsable de una enfermedad rara llamada acidemia propiónica. Se trata de un trastorno metabólico potencialmente mortal causado por el mal funcionamiento de una enzima esencial para procesar determinados nutrientes. Cuando esta enzima no funciona correctamente, el organismo acumula sustancias tóxicas que pueden dañar diferentes órganos y causar complicaciones neurológicas, cardíacas y pancreáticas.

Los investigadores descubrieron que esta mutación hace que se incorpore por error al ARN un fragmento de información genética que normalmente debería permanecer inactivo. Esta inclusión altera las instrucciones que recibe la célula y da lugar a la enfermedad.

Reparar un error en el origen del problema

Para corregir este defecto, el equipo recurrió a la herramienta de edición genética CRISPR/Cas12a en modelos celulares desarrollados en el laboratorio. Esta tecnología puede compararse con unas tijeras moleculares capaces de localizar y modificar de forma muy precisa una región concreta del ADN.

Los científicos probaron distintas estrategias para impedir que el fragmento erróneo se incorporara al ARN. La más eficaz consistió en utilizar una única molécula guía dirigida a la región del ADN responsable de este proceso. Gracias a ello, lograron restaurar parcialmente el procesamiento normal de la información genética y aumentar la actividad de la enzima afectada.

Un avance hacia futuras terapias

Los resultados obtenidos demuestran, por primera vez, que la edición genética podría utilizarse para corregir este tipo de alteraciones en el procesamiento del ARN, actuando directamente sobre la causa molecular de la enfermedad.

Además, esta aproximación presenta una ventaja potencial importante: mientras que muchos tratamientos requieren administraciones repetidas a lo largo del tiempo, la edición genética podría ofrecer una corrección más duradera. No obstante, los resultados obtenidos hasta ahora se han conseguido únicamente en modelos celulares. Antes de que esta estrategia pueda aplicarse en pacientes, será necesario realizar nuevos estudios para optimizar su eficacia, comprobar su seguridad y desarrollar métodos adecuados para dirigirla al órgano afectado.

En conjunto, este trabajo representa un paso importante hacia el desarrollo de nuevas terapias para la acidemia propiónica y abre la puerta a aplicar enfoques similares en otras enfermedades genéticas causadas por alteraciones similares.

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Referencia bibliográfica:

Álvarez, M., del Álamo, J. V., Richard, E., & Desviat, L. R. (2026). Targeted gene editing of PCCA pseudoexon using CRISPR-Cas12a for potential therapy in propionic acidemia. Molecular Therapy: Nucleic Acids, 37. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2026.102990. 

Más información:  UAM Gazette