Grupos de investigación - Fisiopatología y terapias en enfermedades neurometabólicas

1) Generación y caracterización de modelos celulares y animales de enfermedades neurometabólicas para estudios de fisiopatología y testaje de terapias 2) Implicación de la mitocondria en la fisiopatología de acidemia propiónica 3) Mecanismo molecular de mutaciones patológicas. 4) Terapia antisentido para corregir mutaciones de splicing 5) Terapias antioxidantes y potenciadoras de la función mitocondrial 6) Estudio de miRNAs como biomarcadores de fisiopatología 7) Terapia específica de mutaciones mediante técnicas de edición génica

Publicaciones más relevantes

1)PAH deficient pathology in humanized c.1066-11G>A phenylketonuria mice.Martínez-Pizarro A, Picó S, López-Márquez A, Rodriguez-López C, Montalvo E, Alvarez M, Castro M, Ramón-Maiques S, Pérez B, Lucas JJ, Richard E, Desviat LR. Hum Mol Genet. (2024) Mar 23:ddae051. doi: 10.1093/hmg/ddae051. 2) Regulating PCCA gene expression by modulation of pseudoexon splicing patterns to rescue enzyme activity in propionic acidemia. US Spangsberg Petersen, M Dembic, A Martínez-Pizarro, E Richard, LL Holm, JFHavelund, TK Doktor, MR Larsen, NJ. Færgeman, LR Desviat, Brage S Andresen. Mol Ther-Nucleic Acids (2023) Dec 13;35(1):102101. 3) Dysregulated cell homeostasis and miRNAs in human iPSC-derived cardiomyocytes from a propionic acidemia patient with cardiomyopathy. M. Álvarez, P. Ruiz-Sala, B. Pérez, L.R. Desviat, E. Richard Int J Mol Sci (2023) 2023 Jan 22;24(3):2182. 4) Generation of a gene-corrected human isogenic line (UAMi006-A) from propionic acidemia patient iPSC with an homozygous mutation in the PCCB gene using CRISPR/Cas9 technology. Fulgencio-Covián A, Álvarez M, Pepers BA, López-Márquez A, Ugarte M, Pérez B, van Roon-Mom WMC, Desviat LR, Richard E. Stem Cell Res. 2020 Oct 17;49:102055. 5) Pathogenic implications of dysregulated miRNAs in propionic acidemia related cardiomyopathy. Fulgencio-Covián A, Alonso-Barroso E, Rivera-Barahona A, Ugarte M, Pérez B, Barry MA, Pérez-Cerdá C, Richard E, Desviat LR. Transl Res 2020 Apr;218:43-56.

Proyectos más relevantes

1) Rare neurometabolic diseases: from research in novel disease models to targeted therapies. PID2022-137238OB-I00 MCINN/AEI (2023-2026). IP Lourdes Ruiz Desviat, co-IP Eva Richard. 2) Elucidation of cardiac electrophysiological alterations in propionic acidemia: Towards the identification of targets for therapeutics. PAF113. Propionic acidemia Foundation (2023-2024). IP Eva Richard 3) Acidemia propiónica: impacto en el epigenoma y el proteoma en relación con el fenotipo cardiaco y neurológico. Fundación Ramón Areces XX Concurso Nacional. (2021-2024). IP Eva Richard 4) Gene Editing for the treatment of Human Disease (GenE-HumDi). EU COST Action CA21113 (2022-26). Lourdes Ruiz Desviat

PATENTE: Splice shifting oligonucleotides for use in the treatment of diseases characterized by altered inclusion of microexons. Inventores:Lourdes Ruiz-Desviat, Ainhoa Martínez-Pizarro, Sara Picó, José J Lucas, Brage S Andresen REF. PCT/EP2022/077882, Priority date 07 October 2021, published 12 April2023 (EP 4 163 373 A1) Titularidad: UAM/CSIC/University of Southern Denmark Splice shifting oligonucleotides for use in the treatment of diseases characterized by altered inclusion of microexons REF. PCT/EP2022/077882, Priority date 07 October 2021, published 12 April2023 (EP 4 163 373 A1) Title holder: UAM/CSIC/University of Southern Denmark