Investigación
Describen un nuevo mecanismo que relaciona la inflamación y el remodelado cardiovascular patológico
La investigación, en la que colaboran grupos del CIBERCV en la UAM y en el IIBB-CSIC proporciona nuevas evidencias para el desarrollo de estrategias terapéuticas para enfermedades cardiovasculares. El estudio ha sido publicado en la revista Cellular and Molecular Life Sciences
La unión de OxLDL-CD69 induce una respuesta transcripcional diferencial que aumenta la expresión de PD-1. A) Análisis de componentes principales (PCA) utilizando los genes regulados en cada condición de incubación. B) El grado de oxidación de oxLDL induce una respuesta transcriptómica diferencial. C) Expresión relativa del ARNm de PD-1 en JKCD69 y JKwt tratados con hoxLDL. D) Intensidad de fluorescencia media de PD-1 en ambas líneas celulares en diferentes momentos. E) Histogramas de un experimento representativo de inducción de PD-1 en JKCD69 y JKwt tras 48 h de incubación con LDL / Jiménez-Fernández, M. et al. (2022)
La respuesta inmuno-inflamatoria contribuye al remodelado patológico de las arterias en distintas enfermedades cardiovasculares. Una reciente investigación, que publica la revista Cellular and Molecular Life Sciences ha arrojado nueva luz sobre uno de los mecanismos que vinculan la respuesta inmuno-inflamatoria con la enfermedad vascular, al describir el papel clave que juega el antígeno de activación temprana de linfocitos CD69.
El estudio, fruto de la colaboración de dos grupos del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) en la Universidad Autónoma de Madrid (UAM)/Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC)/IIB-Sant Pau, abre el camino a nuevas estrategias terapéuticas.
El antígeno de activación temprana de linfocitos CD69 es un receptor que se induce tras la estimulación de los leucocitos. “Estudios iniciales in vitro sobre esta molécula sugirieron su papel proinflamatorio, sin embargo, existe una creciente evidencia in vivo que destaca su papel como freno molecular para controlar las respuestas inflamatorias exacerbadas”, explica Francisco Sánchez Madrid, jefe de grupo del CIBERCV en la UAM/CNIC/Hospital de la Princesa y uno de los coordinadores de este nuevo trabajo.
Investigaciones previas de estos equipos del CIBERCV identificaron el papel de CD69 como un receptor de lipoproteínas de baja densidad oxidadas (oxLDL) en linfocitos T humanos (un tipo de célula inmunitaria), una unión que da lugar a una respuesta antiinflamatoria que protege frente a la aterosclerosis. A partir de este trabajo, en este nuevo estudio se centraron en buscar su posible papel en los mecanismos que controlan la respuesta inflamatoria-inmune y su vinculación con la remodelación tisular en las enfermedades cardiovasculares.
Mediante análisis de expresión de ARN a gran escala (RNAseq), “se observó que la unión de CD69 a las LDL oxidadas induce la expresión de PD-1 (una proteína que se encuentra en los linfocitos T y que contribuye al control de las respuestas inmunitarias) y que este mecanismo participa en la regulación de la respuesta inflamatoria”, comenta María Jiménez Fernández, primera autora del artículo.
“Este mecanismo de inducción de PD-1 mediado por CD69 contribuiría a modular la inflamación y el remodelado cardiovascular que se produce como consecuencia de la misma”, explican Francisco Sánchez Madrid y José Martínez González jefes de grupo del CIBERCV en la UAM y el IIBB-CSIC, respectivamente, y coordinadores de este nuevo trabajo.
“El descubrimiento de esta regulación subraya el papel relevante de estas moléculas en las enfermedades cardiovasculares inflamatorias y proporciona nuevas evidencias de cara al desarrollo de estrategias terapéuticas para estas patologías”, concluyen.
A la izquierda, Hortensia de la Fuente, María Jiménez-Fernández y Francisco Sánchez-Madrid; a la derecha, Carme Ballester-Servera, Cristina Rodríguez-Sinovas y José Martínez / CIBERCV
_____________________
Referencia bibliográfica:
Jiménez-Fernández, M., Rodríguez-Sinovas, C., Cañes, L., Ballester-Servera, C., Vara, A., Requena, S., de la Fuente, H., Martínez-González, J., Sánchez-Madrid, F. 2022. CD69-oxLDL ligand engagement induces Programmed Cell Death 1 (PD-1) expression in human CD4 + T lymphocytes. Cellular and Molecular Life Sciences 79(8):468. doi: 10.1007/s00018-022-04481-1. PMID: 35930205; PMCID: PMC9355928.
Más cultura científica en UAM Gazette.